Anavex 2-73 (blarcamesine ) é um tratamento experimental que a Anavex Life Sciences está desenvolvendo para tratar a síndrome de Rett . A Food and Drug Administration dos EUA concedeu o status de medicamento órfão de tratamento em janeiro de 2017 e a designação de via rápida em 2020.
A terapia também está sendo investigada por seu potencial na doença de Alzheimer , doença de Parkinson e convulsões infantis .
Como funciona o Anavex 2-73?
A síndrome de Rett é um distúrbio raro do neurodesenvolvimento que afeta principalmente meninas. A doença prejudica a função cerebral, incluindo cognição, desenvolvimento emocional e movimento.
A maioria dos casos de síndrome de Rett é causada por mutações em um gene chamado MECP2 . Esse gene fornece instruções para produzir uma proteína que atua como um interruptor e controla quando outros genes estão ativos. Mutações no MECP2 fazem com que as células produzam a proteína incorretamente. Isso pode fazer com que outros genes sejam ativados ou desativados nos momentos errados.
As mutações também podem causar muitos problemas celulares persistentes nas células nervosas. Por exemplo, há um aumento no número de proteínas mal dobradas porque as células as produzem na hora errada ou nas quantidades erradas. Isso leva ao estresse celular, que, por sua vez, pode causar problemas nas mitocôndrias , que fornecem energia às células.
Problemas também podem surgir com os processos biológicos que quebram proteínas mal dobradas porque há muito mais proteínas do que o normal. Esses problemas podem fazer com que o sistema imunológico responda de forma inadequada no cérebro, levando à inflamação.
Acredita-se que todos esses fatores contribuam para os problemas neurológicos causados pela síndrome de Rett, em que as células nervosas não se desenvolvem adequadamente e não fazem as conexões apropriadas umas com as outras.
Anavex 2-73 é uma pequena molécula que tem como alvo um receptor de proteína chamado receptor sigma-1. Este é o chamado chaperone, na medida em que guia as proteínas recém-sintetizadas através de um compartimento na célula chamado retículo endoplasmático, garantindo que elas se dobrem corretamente.
Ao ligar e ativar este receptor, o Anavex 2-73 pode ser capaz de reduzir o dobramento incorreto de proteínas. Isso, por sua vez, poderia diminuir o estresse celular e melhorar a função das mitocôndrias. Desta forma, o Anavex 2-73 pode ser capaz de tratar várias doenças neurodegenerativas e do desenvolvimento neurológico, incluindo a síndrome de Rett.
Anavex 2-73 em ensaios clínicos
Os resultados de um estudo pré -clínico , que os pesquisadores apresentaram em novembro de 2019 em um simpósio de pesquisa organizado pela Rettsyndrome.org , demonstraram que o Anavex 2-73 poderia melhorar significativamente as respostas motoras e reflexas aos estímulos em comparação com um placebo em um modelo de camundongo da síndrome de Rett. Os camundongos tratados também demonstraram melhor equilíbrio e padrões de marcha.
Um ensaio clínico de Fase 2 ( NCT03758924 ) recrutou 31 mulheres, com idades entre 18 e 45 anos com síndrome de Rett nos EUA para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do Anavex 2-73. Os pacientes receberam Anavex 2-73 ou placebo uma vez ao dia como solução oral durante sete semanas. No final do estudo, todos os participantes tiveram a oportunidade de continuar o tratamento por mais 12 semanas em um estudo de extensão aberto.
O objetivo primário do estudo foi determinar o número de efeitos colaterais. Os pesquisadores coletaram amostras de sangue para medir a quantidade de Anavex 2-73 que atingiu a circulação. Eles também usaram o questionário de comportamento da síndrome de Rett (RSBQ) e a impressão clínica global – escala de melhora (CGI-I) para avaliar se os sintomas dos pacientes foram aliviados ao longo do estudo.
Dados provisórios sobre os primeiros seis pacientes mostraram melhorias significativas em RSBQ e CGI-I. O estudo foi concluído e os resultados de primeira linha são esperados antes do final de 2020.
Outro estudo de Fase 2 chamado AVATAR ( NCT03941444 ) investigará diferentes níveis de dose de Anavex 2-73 em pacientes do sexo feminino, com idades entre 18 e 45 anos.
Semelhante ao estudo baseado nos EUA, os pacientes receberão uma solução oral de Anavex 2-73 ou um placebo correspondente uma vez ao dia durante sete semanas. Posteriormente, todos os pacientes terão a opção de continuar por 12 semanas em uma expansão aberta.
O estudo investigará os efeitos colaterais e a farmacocinética (movimento do corpo) do tratamento. Ele também irá comparar as pontuações no RSBQ e na escala CGI-I. O julgamento está previsto para ser concluído em dezembro de 2020.
Um estudo de Fase 2/3 randomizado, duplo-cego, controlado por placebo chamado EXCELLENCE ( NCT04304482 ) está investigando o Anavex 2-73 em crianças e adolescentes de 5 a 18 anos. O estudo visa inscrever cerca de 69 pacientes na Austrália que receberão Anavex 2-73 ou placebo por 12 semanas. Os pacientes terão então a opção de participar de uma extensão aberta de 48 semanas.
Os resultados primários deste estudo são pontuações nas escalas RSBQ e CGI-I. Os resultados secundários investigarão mudanças em várias métricas relacionadas à ansiedade, depressão e humor, hábitos de sono, frequência de convulsões e comportamentos motores. Eles também relatarão eventos adversos. Os pesquisadores esperam concluir o teste em julho de 2021.
Última atualização: 12 de outubro de 2020
