Uma nova mutação foi encontrada no gene MECP2 – associado à maioria dos casos de síndrome de Rett – em uma criança com características clínicas sugestivas de síndrome de Rett variante congênita, uma das formas atípicas mais graves da doença.
A criança apresentava hipercapnia, ou seja, altos níveis de dióxido de carbono na corrente sanguínea, mas isso ocorria apenas durante o sono, segundo o relato do caso. Os pesquisadores observaram que esses níveis elevados não foram causados pela apneia obstrutiva do sono, uma condição caracterizada pela obstrução repetida das vias aéreas durante o sono.
“Tais descobertas nunca foram relatadas antes em uma criança afetada pela síndrome de Rett”, escreveram os pesquisadores ao descrever “o manejo ventilatório e clínico deste caso único”.
Além disso, a equipe sugeriu a triagem de pacientes com síndrome de Rett congênita por meio do monitoramento de dióxido de carbono e oxigênio na hora de dormir.
O relatório, “ Hipoventilação e hipercapnia do sono em um caso de síndrome de Rett variante congênita ”, foi publicado no Italian Journal of Pediatrics . Nova mutação encontrada no gene MECP2
A síndrome de Rett, que afeta quase exclusivamente meninas, é caracterizada por problemas neurológicos e motores que surgem entre 6 e 18 meses de idade.
Formas atípicas da síndrome de Rett ocorrem quando nem todos os critérios diagnósticos de Rett são preenchidos.
Existem vários subtipos de Rett atípico, alguns mais leves e outros mais graves do que a síndrome de Rett clássica. A forma atípica mais grave é a síndrome de Rett congênita , também conhecida como variante Rolando, causada por mutações no gene FOXG1 . Notavelmente, no entanto, alguns médicos agora consideram esta doença uma entidade separada chamada síndrome FOXG1.
Embora o Rett clássico leve a problemas respiratórios, principalmente quando os pacientes estão acordados, não está claro se esse sintoma ocorre em pacientes com formas atípicas do distúrbio.
Neste estudo, pesquisadores na Itália descreveram o caso de uma menina de 20 meses com sintomas da síndrome de Rett congênita. Ela tinha problemas respiratórios que ocorriam exclusivamente durante os períodos de sono.
A criança nasceu com baixo tônus muscular, chamado de hipotonia, mas a maioria dos exames deu normal. Isso incluiu testes para a síndrome de Angelman e a síndrome de Prader-Willi , dois distúrbios genéticos.
Aos 10 meses, a menina apresentou atraso nas habilidades motoras. Ela não conseguia controlar a cabeça corretamente ou agarrar objetos. Ela fixou o olhar por apenas três minutos. Sua altura e circunferência da cabeça também estavam abaixo da média para uma criança de sua idade. Nos meses seguintes, seu tônus muscular piorou.
Usando o sequenciamento de próxima geração (NGS) – um teste genético que permite o sequenciamento de vários genes – a equipe identificou uma variante de novo no gene MECP2 que nunca havia sido relatada.
Mutações de novo surgem durante o desenvolvimento embrionário e não são herdadas. O gene MECP2 fornece instruções para uma proteína de mesmo nome, que é importante na regulação da atividade do gene.
Segundo os pesquisadores, esta criança “mostra uma mutação que codifica para um códon de parada com um provável comprometimento profundo na função da proteína. Esse tipo de mutação se encaixa no quadro clínico particularmente grave do paciente”.
Um códon de parada é uma sequência específica de DNA que essencialmente interrompe a produção de proteínas em uma célula.
“Como nossa paciente apresenta toda a apresentação clínica da variante Rolando, consideramos que ela tem uma variante congênita da síndrome de Rett”, escreveu a equipe.
