NOVA IORQUE, 23 de janeiro de 2023 – A Neurogene Inc. , uma empresa de estágio clínico fundada para levar medicamentos genéticos que mudam a vida de pacientes e famílias afetadas por doenças neurológicas raras, anunciou hoje que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA liberou o pedido de Investigational New Drug (IND) da empresa para NGN-401 para o tratamento da síndrome de Rett.
O NGN-401 é o primeiro candidato a terapia gênica experimental de vírus adenoassociado (AAV) a ser administrado a pacientes pediátricos usando a tecnologia proprietária de Atenuação de Expressão via Construct Tuning (EXACT). O EXACT, desenvolvido em colaboração com a Universidade de Edimburgo, é uma tecnologia de regulação transgênica autônoma que pode ser ajustada para fornecer um nível desejado de expressão transgênica dentro de uma faixa estreita e é compatível com plataformas de entrega virais e não virais. A incorporação da tecnologia EXACT no NGN-401 é um avanço importante na terapia gênica para a síndrome de Rett, especificamente porque o distúrbio requer uma abordagem de tratamento que regule com segurança a expressão transgênica do MECP2 sem causar efeitos tóxicos associados à superexpressão.
A entrega intracerebroventricular (ICV) de NGN-401 foi avaliada em vários modelos pré-clínicos, incluindo o modelo macho de camundongo knock-out MECP2 para eficácia, o modelo de camundongo MECP2 fêmea para tolerabilidade e primatas não humanos (NHPs) para toxicidade. Notavelmente, o perfil de eficácia para NGN-401 foi robusto, demonstrando um benefício significativo de sobrevivência com melhorias concomitantes em fenótipos semelhantes à síndrome de Rett em comparação com animais de controle não tratados. É importante ressaltar que os dados de expressão do NGN-401 demonstraram níveis bem controlados de proteína MeCP2 nas principais regiões do cérebro afetadas pela síndrome de Rett, enquanto a terapia gênica convencional, sem regulação EXATA, gerou níveis mais altos de MeCP2 variáveis e indesejáveis. Embora doses comparáveis de NGN-401 em camundongos fêmeas e em NHPs fossem seguras e bem toleradas, em contraste gritante, a terapia convencional com o gene MECP2 sem regulação EXACT mostrou toxicidade grave em camundongos e sinais precoces de toxicidade em NHPs.
"A síndrome de Rett é um distúrbio particularmente desafiador para a terapia genética por causa da exigência de fornecer níveis terapêuticos de MECP2, sem também desencadear efeitos colaterais significativos associados ao excesso de expressão gênica", disse Rachel McMinn, Ph.D., CEO e fundadora da Neurogene. "Acreditamos que o perfil pré-clínico do NGN-401 é altamente convincente, com os resultados mais fortes gerados até o momento em vários modelos animais. A liberação da NGN-401 pela FDA representa um marco
