OAV201, anteriormente AVXS-201, é uma terapia genética experimental desenvolvida pela AveXis (agora parte da Novartis ) para o tratamento da síndrome de Rett .
A Novartis anunciou no final de 2021 que a totalidade dos dados pré-clínicos não suportava a transferência do OAV201 para testes clínicos.
Como funciona o AVXS-201
A síndrome de Rett é um distúrbio do neurodesenvolvimento ligado ao cromossomo X que afeta principalmente crianças do sexo feminino. É causada por mutações no gene MECP2 , que resultam na produção de proteína de ligação metil CpG defeituosa 2 (MeCP2) – importante para o desenvolvimento do cérebro e regulação de outros genes.
Existem cerca de 200 mutações identificadas até agora no gene MECP2 . A terapia genética introduz uma cópia normal do gene nas células, que podem então compensar o gene mutante e produzir uma forma saudável da proteína.
Na terapia genética, certos vírus modificados são usados para infectar as células-alvo e entregar uma cópia saudável de um gene mutante. OAV201 usa uma categoria de vírus chamada vírus adeno-associado 9 (AAV9) como vetores ou portadores do gene MECP2 humano normal . O gene é projetado de forma que possa codificar de forma ideal para a proteína MeCP2 em quantidades suficientes após a entrega.
Uma vez injetado, o vetor AAV9 carregando a forma normal de MECP2 se liga à membrana celular. Então, a casca externa do vírus se rompe, liberando o gene na célula. Dentro da célula, o gene MECP2 recém-lançado é lido pelo maquinário de produção de proteínas da célula, e formas saudáveis da proteína MeCP2 são produzidas, compensando assim a mutação defeituosa.
AVXS-201 em estudos pré-clínicos
Estudos pré-clínicos testando OAV201 em modelos de camundongos da síndrome de Rett produziram resultados positivos. Sua administração prolongou a sobrevida com redução acentuada dos sintomas, sem efeitos colaterais evidentes.
Resultados semelhantes foram observados em primatas não humanos, com OAV201 não afetando o peso, parâmetros sanguíneos e enzimas hepáticas até 18 meses após a injeção. Foi demonstrado que uma única injeção de OAV201 atingiu todo o sistema nervoso central e não houve indicações de danos ou doenças nos tecidos.
Outra informação
Embora a terapia genética seja uma abordagem promissora, ela traz riscos de imprevisibilidade, toxicidade, inflamação e até câncer. No entanto, existem regulamentos para proteger aqueles que participam de ensaios clínicos de terapia genética, e os esforços de terapia genética continuam a ser financiados extensivamente com a esperança de encontrar uma cura para doenças genéticas.
Última atualização: 27 de outubro de 2021
